当机动车在高速公路上发生故障时，应当在车后方 150米 处设置警示牌。这是为了保障行车安全，提醒其他驾驶员提前减速并注意避让，从而避免交通事故的发生。

具体操作步骤如下：

停车 ：车辆应当立即靠边停车，如果车辆无法正常行驶，则应当由救援车或清障车拖曳牵引至安全地段。

设置警示牌 ：在车后方150米以外的位置设置警示牌，确保警示牌能被其他车辆看到。

人员转移 ：车内人员应当迅速转移到右侧路肩上或应急车道内，并迅速报警。

开启危险报警闪光灯 ：在白天，车辆应当开启危险报警闪光灯，并在车后50米至100米处设置警告标志；在夜间，除了开启危险报警闪光灯外，还需开启示廓灯和后位灯。

这些措施旨在最大限度地减少故障车辆对交通流的影响，保障所有道路使用者的安全。